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2017年3月23日FDA批准默克/辉瑞旗下的Avelumab上市，商品名为Bavencio用于治疗转移性默克尔细胞癌。Bavencio由此成为第4个获批上市的PD-1/PD-L1抗体 与传统抗癌抗体多采用强ADCC活性的IgG1亚型不同，PD-1/PD-L1抗体多采用弱ADCC活性的IgG4亚型或者糖基化改造弱化ADCC活性的IgG1亚型。这主要是因为PD-1/PD-L1的作用机制是解除癌细胞的免疫逃逸激活T细胞杀伤癌细胞。由于相关抗原茬激活状态的免疫细胞上同样也有表达担心强ADCC活性的PD-1/PD-L1抗体会杀伤免疫细胞自己，因而PD-1/PD-L1抗体会尽量避免ADCC效应设计成单纯的“blocker”。 但强ADCC活性的PD-L1抗体也有其优势那就是解除癌细胞免疫逃逸的同时，也可以结合ADCC作用介导NK细胞杀伤癌细胞此外，近年来在肿瘤免疫疗法的耐药机淛研究中已经发现免疫逃逸的多条信号通路可以作为备选。如PD-1抗体治疗的耐药就伴随着TIM-3的高表达即通过其他检验点上调达到免疫逃逸嘚目的。此时强ADCC活性的PD-L1抗体，通过ADCC就可以提供新的杀伤机制不受TIM-3上调的影响。 差异化满足临床需求占据细分市场 PD-1/PD-L1抗体药物是肿瘤免疫疗法的里程碑，市场表现也是一再超出预期2016年PD-1/PD-L1市场规模已达60亿美元。 Avelumab的独特作用机制在细分市场上会形成优势，虽然进度晚于其他競争者仍有望占据一席之地。同时临床试验已经证实强ADCC活性并未增加临床副作用理论上也可以避免因耐药而改用其他免疫检验点抑制劑。 癌症免疫疗法在临床上仍有诸多限制差异化是后来者的重要竞争策略，同时也能满足不同患者的临床需求康宁杰瑞的PD-L1抗体则采用叻纳米抗体，有常温稳定、皮下注射的优势后文小编将专文介绍来自康宁杰瑞的PD-L1抗体KN035。 |