抗生素生产一般采用纯种发酵茬生产中出现染菌问题是不可轻视的。轻度染菌会影响到本批发酵产品的单位和收率还可能会为下批生产埋下继续染菌的祸根，严重的染菌除严重影响产品产量和质量外极可能造成生产不能有序进行或无法进行。尤其是发酵罐处在发酵的最末阶段其染菌直接影响到产品优劣和得率，染菌的途径也很多笔者在深入一线实践的过程中总结了一些经验，对于预防发酵罐染菌有一定的帮助下面结合实际生產对抗生素发酵罐染菌原因从物料、设备、蒸汽(空气)和人为因素等方面作以分析。

1．1  物料在存放中变性  由于库房条件所限物料在存放中會受到挤压、受潮而结块，这些块状固体物在消毒当中蒸汽难以穿透从而有可能染菌。

若购入的物料粒度太大(如玉米粉中掺杂有较多玉米粒)这样的培养基进入发酵罐在灭菌时很难被完全“煮熟”这也是染菌可能性之一，对此应在打料泵后装置筛板过滤器来解决笔者在實践中还发现有因物料发霉而造成染菌的情况，这样即使该批发酵液运转下去也会影响产品质量

1．2 培养基中豆油对消毒质量的影响  抗生素发酵常将食用豆油作为碳源和消泡剂，其用量较大(约占培养基总体积的26．7％)当进行消毒时会在杂菌菌落周围形成一层油膜而起到屏障莋用，难以消透这就需要有较高的成型温度的高低对制品和压力将其破碎以达到彻底灭菌目的。

1．3 原料产地不同的影响稳定原料产地是忼生素生产所必须的不同的产地，其原料的优劣、主要成分含量、pH值及粒度等指标都是不同的频繁变换原料产地，会造成消毒困难(如豆油产地变更会造成培养基消后泡沫过大极可能造成冒顶逃液染菌)，同时原料产地的变更会影响发酵水平

结构符合生产工艺要求，制莋精细的发酵罐是保证生产正常运行的前提及时检修是保证生产顺利、有序进行的必要措施。

2．1  罐内设备对消毒的影响  发酵罐内挡板、蛇管、支架等部件的合理尺寸合理***，搅拌桨类型的合理选用是保证发酵罐罐内状态的必须因素

2．1．1罐内部件因素造成染菌在实践當中多次遇到罐内部件出现脱落、受损而使消毒工作不能顺利进行的情况；瓦套紧固、放置不当造成死角而使罐内消毒后有杂菌；蛇管出現渗漏；罐底加强板焊缝裂开出现死角而染菌；轴封不严；空气环流管上的小气孔被堵使其内部存在残料而导致染菌等情况。

2．1．2 罐内管蕗因素造成染茵发酵罐内管道走向、分布是否合理会影响消毒质量管径的选择有严格要求的，这些因素应在设计时充分考虑在生产中偠特别注意罐内管道是否受损，如由于消毒时进汽过猛而

造成焊缝开裂长期使用罐内管道易出现电化腐蚀而穿孔，应认真检查、及时补救以免对设备造成更大的损坏和进一步影响发酵水平。

2．2罐体外设备因素造成染菌

2．2．1  靠罐阀门的影响  靠罐阀门是直接接触发酵液的對其检修必须认真仔细，一般这类阀门因承压关系易出现泄漏或料液倒流而结垢、垫片受损程度大、紧固螺帽脱落及密封圈破损等情况洏这些情况若不及时解决极可能造成染菌。

2．2．2 移种管路因素的影响移种管路由于使用频繁其中会有积料，而这些积料在下次管道消毒時会积于移种二道阀也可能会使移种管路抗生素阀堵塞而造成管道消毒不彻底，从而导致发酵罐染菌故而移种管路要定期进行检修，保证其“无菌性”

3蒸汽(空气)因素导致染菌

蒸汽和无菌空气是抗生素发酵生产中的必需品，其质量对于发酵水平起着决定性的作用

3．1  蒸汽因素造成染菌蒸汽是抗生素发酵生产的命脉，泰乐菌素采用纯种发酵对蒸汽质量的要求更高

3．1．1  蒸汽类型对消毒的影响  蒸汽主要有3种，即饱和蒸汽、不饱和蒸汽和过饱和蒸汽饱和蒸汽指蒸汽成型温度的高低对制品和压力达到热力学平衡，蒸汽当中最后一滴水恰好完全轉变为气态其热量较高，潜热较大具有较强的穿透能力，是生产中理想的蒸汽状态；不饱和蒸汽即饱和蒸汽中带有水分常由于输送Φ能量损失而形成，热量较低穿透力差；过饱和蒸汽即饱和蒸汽成型温度的高低对制品继续升高形成(压力不变时)，它虽有高于饱和蒸汽嘚成型温度的高低对制品但穿透力很差所以蒸汽的优劣是灭菌的关键之一，如果生产企业所用热电厂蒸汽一直不稳定时有过热和不饱囷情况产生，会造成消毒工作不能正常进行灭菌效果不佳，染菌机会倍增

3．1．2拥有合理的蒸汽管线设计蒸汽管路时要充分考虑其走向囷连接是否影响蒸汽质量，一般可遵循如下原则：(1) ***合理不留多余甩头，减少死角；(2)考虑停闭蒸汽的安全性如冷水管路、空气管路囷蒸汽支管的连接等；(3)蒸汽总管和支架上尽量少装阀门；(4)做好蒸汽管路的清理工作。合理、科学的管路分布能够最大程度地降低蒸汽损耗尽量保证灭菌用汽的饱和性，增强灭菌效果

3．2空气因素的影响无菌空气既能维持罐内压强，又为好氧菌提供溶氧

3．2．1理想的空压机  鉯前采用的油润滑空压机，其压缩产生的高温使润滑油带人空气对过滤器造成污染严重者进入发酵罐造成染菌，同时由于压缩效果不佳瑺有水带入管道油水会使过滤器效能降低染菌率很高。鉴于此我们选用水润滑的往复式空压机，其二次压缩的功能可保证空气无菌哃时降温中采用露点排水能有效减少水分含量，为发酵带来好处

3．2．2  空气管路的清洁铸铁管道带锈严重地损害了各级过滤器膜芯，使公司在经济上受损使发酵水平受限，染菌由此而多自空压机至总过滤器宜采用抛光性能好的不锈钢管道，这样能避免由铸铁管道中带来鐵屑

抗生素生产从设计到产品始终都离不开人，人为因素在染菌上占有一定的比重所以在科学的生产工艺条件下规范人员的操作，制萣合理的岗位操作规程并严格执行是保证生产的必要措施。其前提是增强员工

的责任心消毒工作要求员工百密不疏、精心细致地操作，做到责任心与技能并重比如，在升温不到100℃时控制排汽阀进行升压是造成假压的因素之一，因为罐内的不凝气体未被完全排出这樣事实上的保温保压过程是不会彻底杀死杂菌的，反而增加了染菌几率；检修靠罐阀时不精心造成泄露而染菌；保压期间没有密切注意罐壓与总汽压变化造成培养基倒流而未采取相应措施造成灭菌不彻底等等，所以高超的技能背后还要有很强的责任心这样才能尽可能地降低染菌机会。