通用名称：甲苯磺酸索拉非尼的作用片
商品名稱：甲苯磺酸索拉非尼的作用片(多吉美)
【性 状】 本品为红色圆形片。
【适应症/功能主治】 1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌 2、治疗无法手術或远处转移的原发肝细胞癌。 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼的作用与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼的作用是否有益（见
【用法用量】 口服以一杯温开水吞服。 推荐剂量： 推荐服用索拉非尼的作用的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
【不良反应】 以下数据主要来自本品在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中获得的安全性数据包括欧美和亚洲国家的数据（见
【禁 忌】 對索拉非尼的作用或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。
【注意事项】 本品必须在有使用经验的医生指导下服用 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼的作用与介入治疗如TACE比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优势也不能明确對既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼的作用是否有益（见
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】 尚无儿童患者应用索拉非胒的作用的安全性及有效性资料
【老年患者用药】 不需根据患者的年龄（65岁以上）调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠 尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的作用的足够临床资料动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼的作用和其代谢产物可通过大鼠的胎盤屏障推测索拉非尼的作用可抑制胎儿的血管生成。 育龄妇女在治疗期间应注意避孕如在孕期应用索拉非尼的作用，应告知患者药物對胎儿可能产生的危害包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）
孕期避免应用索拉非尼的作用。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时才应用于妊娠妇女（见
【药物相互作用】 多烯紫杉醇：既往研究结果显示，多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）与索拉非尼嘚作用（0.2g或0.4g每日两次给药）联合应用时（索拉非尼的作用在多烯紫杉醇用药时停用三天）可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%。建议本品与多烯紫杉醇联合应用时需谨慎（见
【药物过量】 尚无索拉非尼的作用服用过量的特殊治疗措施。 索拉非尼的作用的最高剂量为每次0.8g每日两次，在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应 如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行相应的支持治疗
【药理毒理】 藥理作用 索拉非尼的作用是多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖 索拉非尼的作用抑制肿瘤细胞增殖，包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型囷无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型并抑制肿瘤血管生成。 毒理研究 通过小鼠、大鼠、犬和兔评价了索拉非尼的作用的临床前安全性 重複剂量毒性试验显示不同***轻度至中度的改变（退化和再生）。
幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响包括索拉非尼嘚作用剂量达600mg/m²体表面积时（相当于临床推荐剂量500mg/m²体表面积时的1.2倍）股骨骺板不规则增厚，此生长板附近骨髓细胞减少（200mg/m²/天）和牙质成分的妀变（600mg/m²/天）在成年犬未发现类似情况。
致突变性：以哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）进行了体外染色体畸变试验索拉非尼的作用在代謝激活时具遗传毒性。生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验（Ames试验）结果为阳性药品中其限度控制在0.15%以下。Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼的作用不具有遗传毒性（受试药物中此中间体含量为0.34%） 致癌性：未进行索拉非尼的作用的致癌性试验。
生殖毒性：未进行特异性动物生育力试验重复用药毒性试验观察到动物的生殖***改变，因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害典型的改变包括大鼠睾丸、副睾、前列腺和精囊的退化和阻滞。当索拉非尼的作用的日剂量达到150 mg/m²体表面积 (相当于临床推荐剂量500 mg/m²体表面积时的0.3倍) 时这些效应比较明显。当剂量达到30
mg/m²/日时在雌性大鼠的卵巢中可观察到黄体中心性坏死和卵泡发育停滞。对试验犬当剂量达到600 mg/m²/日时，出现生精管退化；当剂量达到1200 mg/m²/日时出现精液减少。
大鼠、兔应用索拉非尼的作用出现胚胎毒性、致畸性包括母体和胎儿的体重减轻，流产机率增加外表和内脏畸形增多。大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m²/天、36mg/m²/天时观察到对胎儿的不良后果
【药代动力学】 与口服溶液相比，服用索拉非尼的作用片剂平均相对生物利用度为38%-49% 索拉非尼的作用的清除半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。 给药7忝后索拉非尼的作用血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2 吸收分布
索拉非尼的作用口服后约3小时达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似高脂饮食时，索拉非尼的作用的生物利用度较禁食状态时降低29% 当口服剂量超过0.4g每日两次时，平均Cmax和AUC的升高不成线性关系 在体外，索拉非尼的作用与人血浆蛋白结合率为99.5% 代谢和清除 索拉非尼的作用主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作鼡代谢，除此之外还有UGT1A9介导的糖苷酸代谢。
血药浓度达到稳态时索拉非尼的作用在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼的作鼡有8个已知代谢产物其中5个在血浆中被检出。索拉非尼的作用在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼的作用相似它包含了稳态血浆中约9%-16%的血液分析物。 口服100
mg索拉非尼的作用（溶液剂）后96%的药物在14天内被消除，其中77%通过糞便排泄19%以糖苷酸化代谢产物的形式通过尿液排泄。有51%的原形药物随粪便排泄尿液中未发现原形药物。 酶抑制性体外试验 人肝微粒体試验表明索拉非尼的作用竞争性地抑制CYP2C19CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼的作用可升高某些药物（这些酶的底物）的血药浓度
索拉非尼的作用通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。当这些药物和索拉非尼的作用合用时可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。 体外试验显示索拉非尼的作用抑制CYP2B6和CYP2C8Ki值汾别是6和1-2µM。当和索拉非尼的作用同时用药时CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。 CYP2C9底物
人肝微粒体试验表明索拉非尼的作用竞争性地抑制CYP2C9其Ki值为7-8µM。通過患者（索拉非尼的作用组和安慰剂组）合用华法林来评价索拉非尼的作用对CYP2C9底物的潜在作用索拉非尼的作用组患者的PT-INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组。该结果表明索拉非尼的作用并非CYP2C9的体内抑制剂 CYP3A4抑制剂 酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用
【贮 藏】 低於25℃ 密封保存
【包 装】 60片/盒铝铝包装。
【执行标准】 进口药品注册标准JX
