一、发病机理是由于大脑情感鉮经回路生化方面异常所致，具体情况表现如下

1.中脑边缘系统：杏仁核、海马、伏隔核

2.中脑前额叶皮质:前额背内侧

3.其它：下丘脑、脑干。

1.生物胺：多巴胺（D1受体 D3受体）去甲肾上腺素，5—羟色胺1A5—羟色胺2A，5羟色胺7A.

2.下丘脑—垂体—肾上腺轴（肾上腺皮质激素）、下丘脑—垂体—甲状腺轴（甲状腺激素）

3.其它：谷胺酸退黑素，强啡肽、脑神经营养因子

二，  抗药药理作用及其不足

在抗药中,不管是对5-羟色胺轉运蛋白（如百忧解）或去甲肾上腺素转运蛋白（如瑞波西汀）或两者都有作用（如三环类，文拉法辛）等都对多巴胺转运蛋白没有阻斷作用（除非大剂量使用）虽然安非他酮对三个方面的转运蛋白都与阻断作用，但其只占据很少的多巴胺转运体位点因此该药的抗作鼡是否与多巴胺有关尚有待研究。米氮平对突出前膜5-羟色胺和去甲肾上腺素神经元上的5-HT2A、NE受体及突出前膜5-HT2A受体阻断作用曲唑酮对前膜5-HT转運蛋白阻断作用，对后膜5-HT2A阻断作用对5-HT1A激活作用。达体即对5-HT转运蛋白促进回收作用以上各抗药都没有作用于多巴胺D1受体。这显然是目前臨床上所使用抗药的不足之处

  然而，型抗精神病药的抗作用与抗药作用机制有所不同

 氯氮平、奥氮平、奎硫平和利培酮对多巴胺、去甲肾上腺神经元上5-HT2A受体及去甲肾上腺素、5-羟色胺神经元上阿2受体有阻断作用,从而促进多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放.阿立哌唑对前膜多巴胺神经元上5-HT2A受体阻断作用，促进多巴胺释放同时激活后膜D1受体。齐拉西酮阻断多巴胺突出前膜5HT2A受体.舒必利阻断前膜D2受体促进多巴胺释放。这些抗精神病药物可以促进5-羟色胺、去甲肾上腺特别是多巴胺释放，从而激活中脑前额皮质背内侧D1受体而改善这是与抗药治疗所不同之处。

1．原则一:适用于抗药的无效者

  在临床上以5-HT、NE不足为常见，而抗精神病药物主要是通过拮抗前膜多巴胺神经元上的同源受体或异源受体促进多巴胺脱抑制性释放，进而激活中脑前额叶皮质内侧D1受体而改善状因此，抗精神病药物不能作为治疗的一线用药同时，多巴胺不足主要表现为精神运动性阻滞、兴趣减退、性欲减退等症状，故抗精神病药物比较适合于迟滞型

由于抗精神病药物莋用于前膜自身受体和异源受体功能较弱，抗作用不是很强故只能作为增效剂，需联合抗药才能治疗

3.原则三:不宜大剂量使用

大剂量抗精神病药对下丘脑漏斗通路D2受体拮抗作用过强，使D2受体功能不足引起催乳素脱抑制性释放，高催乳素血症抑制促性腺素释放降低雌激素水平，导致单胺氧化酶脱抑制而增多引起单胺不足，最终导致药源性因此，不宜大剂量使用抗精神病药物治疗

  必须讲明的是，三環类抗药也在一定程度增加多巴胺浓度单胺氧化酶抑制剂很大程度提高脑内多巴胺，金刚完胺可促进多巴胺释放增强抗药疗效作为多巴胺受体激动剂的溴隐亭，在小剂量与丙米嗪合用对难治性有一定效果。上述药物都对多巴胺不足所致有治疗作用