补肾健脾化瘀方药对老年小鼠免疫功能、自由基代谢及全血粘度的影响
北京医科大学学报 1999年第5期第31卷 论著
作者：李志新　王传社　李顺成
单位：北京医科大学中西医结合教研室，北京　100083
关键词：衰老；药物作用；自由基；代谢；免疫活性；药物作用；血液粘度；药物作用；补肾健脾化阏方药☆
摘　要　
目的：为验证“正虚挟瘀”是中医衰老的重要原因/机制的可靠性及合理性，观察了补肾健脾化瘀天年安对老年小鼠免疫功能、自由基代谢及全血粘度的影响。方法：老年小鼠连续4周灌服天年安后，检测腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素1( interleukin-1, IL-1)、脾淋巴细胞产生的白细胞介素2(interleukin-2, IL-2)的活性、全血粘度的变化、肝脑的脂质过氧化(lipid peroxides, LPO)含量以及红细胞清除自由基酶的活性，如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)。结果：老年小鼠IL-1、IL-2的产生以及SOD、CAT、GSH-Px均明显低于青年小鼠，而肝脑产生的LPO及全血粘度则明显增加。给药后，上述指标均可明显得到改善。结论：说明老年机体确“虚”和“瘀”并存，进一步为我们的观点提供了实验依据；同时也说明IL-2的产生能力降低除与T细胞本身有关外，还与巨噬细胞、自由基代谢等因素有关。
中国图书资料分类法分类号
　R255.7-332
Study on the effects of kidney-su lementing leen-invigorating stasis-removing recipe on immune function, free radical metabolism and whole blood viscosity in old mice
LI Zhi-Xin， WANG Chuan-She， LI Shun-Cheng
　　(Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing Medical University， Beijing　100083)
Aging/drug eff　　Free radicals/metab　　Immunocompetence/drug eff　　Blood viscosity/drug eff　　kidney-su lementing leen-invigorating stasis-removing recipe
ABSTRACT　Objective：
In order to verify the reliability and reasonability of the theory that“deficiency of ZhengQi complicated with blood stasis” is the main cause/mechanism of aging. The effect of TianNianAn(TNA), a recipe of the kidney-su lementing leen-invigorating blood stasis-removing on immune function 、free radical metabolism and whole blood viscosity in old mice was studied.
Methods：
After old mice were medicated with TNA for 4 weeks, interleukin-2(IL-2) production of lenic lymphocytes, interleukin-1(IL-1) production of peritoneal macrophages, SOD, CAT and glutathione peroxidase(GSH-Px) activities in erythrocytes, LPO contents in liver ( brain and the whole blood viscosity were detected.
Results：
The activities of IL-1， IL-2， SOD， CAT and GSH-Px in old mice were significantly lower than those in the young mice, and LPO contents in liver and brain and the whole blood viscosity were higher. After medication of TNA, the above-mentioned indices were obviously improved.
Conclusion：
The old organism really exists the co titution of “deficiency” and “stasis”, and further provides an experimental basis for our viewpoint. Meanwhile the decrease of IL-2 production was closely related with the function of macrophage and free radical metabolism, besides lower function of T lymphocyte.
(J Beijing Med Univ, 1999,31:442-445)
　　当前，中医有关衰老的原因/机制尚无定论，但普遍认为“肾虚是中医衰老的主要原因/机制之一”。然而，中医还认为“肾为先天之本，脾为后天之本”、“先天生后天，后天养先天”，故脾胃不足亦是导致肾虚、进而促进衰老的重要因素。但虚久必瘀、瘀又加重虚，虚与瘀互为因果共同促进衰老进程。根据中西医衰老理论、临床实践及实验研究，我们提出了“正虚挟瘀（肾阴阳两虚、脾气虚挟瘀）是中医衰老的主要原因/机制，补肾健脾化瘀是延缓衰老的重要途径”的论点
，为了验证上述观点，我们观察了补肾健脾化瘀法对老年小鼠免疫分子白细胞介素1(interleukin-1, IL-1)和白细胞介素2(interleukin, IL-2)的产生、自由基代谢及全血粘度的影响。
1　材料与方法
1.1　动物
　　C57BL/6健康雄性小鼠, 由北京医科大学实验动物部提供，本室饲养至老年（20月龄），青年鼠为3月龄；实验分成3组，即青年对照组、老年对照组、老年天年安组。
1.2　中药
　　补肾健脾化瘀天年安主要由枸杞子、薏米、红花等组成，所用中药饮片均购自北京同仁堂药店， 并经过鉴定。 该方水煎2次，合并滤液，浓缩1.5 kg·L
。灌胃给药，每天每只0.6 ml，持续4周，对照组喂同等量的自来水。
1.3　试剂
　　Hank's液: 临用前加50 ml·L
灭活的新鲜小牛血清(new calf serum, NCS)及青链霉素各1万单位。 完全RPMI-1640培养液(GIBCO): 用前加入100　ml·L
　NCS、1.00×10
青霉素、100　mg·L
链霉素、5×10
　mol·L
的2-巯基乙醇、367　mg·L
L-谷氨酰胺。刀豆素A(concanavalin A, ConA)、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 由Sigma公司生产。吲哚美辛购自北京医科大学实验药厂。
H-胸腺嘧啶核苷(
H-thymodine,　
　H-TdR) 中国上海科学院原子核能研究所生产。闪烁液: 称取2,5-二硝基恶唑(2,5-diphenyloxazole, PPO, 美国MERK药厂) 2.5g、1，4-双(5-苯基恶唑-2)-苯［1,4-bis(5-phenyloxazoyl-2)benzene, POPOP］（上海试剂一厂）0.25　g溶于500　ml二甲苯中。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)标准品购自中科院上海生物化学研究所，联大茴香胺购自Fluka AG CH-9470 Bucks，硫代***酸购自中国上海试剂二厂。
1.4　淋巴因子产生及测定方法
　　(1)IL-1上清: 腹腔巨噬细胞2×10
、加LPS（终质量浓度10　mg·L
）和吲哚美辛（终浓度10　mol·L
）, 培养48　h后收集上清，检测参照文献［2］；(2)IL-2的产生及检测: 参考Ander on法
。淋巴母细胞的制备: 3月龄小鼠, 脾细胞悬液5×10
, 同时加ConA(终浓度7　mg·L
), 培养72　h。IL-2上清的检测: 将上述淋巴母细胞配成2×10
,放入96孔板中，每孔0.1　ml(待测IL-2上清已倍比稀释于此板中，每分闪烁数0.1　ml)。培养24　h, 收集前6 h加入
H-TdR每孔20 μg(3.7×10
), 收集细胞, 液闪检测每分闪烁数(cpm)值。
1.5　自由基指标的检测
　　小鼠摘眼球取血，肝素抗凝，冰水中保存备用。断头处死动物，迅速取出约0.3 g肝组织并剥取全脑，用冷生理盐水制成100 mg·L
组织匀浆，冰水中保存备用。同时迅速准确称取（25±5）　mg肝组织，放入1　ml冷乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid, EDTA)三氯乙酸液中保存备用。采用硫代***酸（thiobarbituric acid, TBA）比色法测定肝、脑脂质过氧化(lipid peroxides, LPO)含量；过硼酸钠滴定法测定红细胞过氧化氢酶(catalase, CAT)活性；光化学扩增法测定红细胞SOD活性；5,5′-二硫对硝基苯［5,5′-dithiobis(2-nitrobenzoic acid), DTNB］直接法测定红细胞谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性测定。
1.6　全血粘度的测定
　　取1.5 ml抗凝血测定其不同的切变率(1、5、50、100　s
)下的全血粘度ηa。
1.7　统计学处理
　　所有数据均用
±s表示，组间比较采用t检验。
2　结果
2.1　补肾健脾化瘀天年安对老年小鼠免疫功能的影响（表1、2）
　天年安对老年小鼠IL-1产生的影响(
Table 1　
Effect of TNA on the production of IL-1 in old mice(
Young control
195±30
186±46
208±62
167±45
Old control
　42±10
　71±22
　78±21
　79±24
Old TNA
　96±9
147±13
173±37
123±23
　　?*P＜0.05, ***P＜0.001, compared with young control; ＃＃P＜0.01, ＃＃＃P＜0.001,　compared with old control.
天年安对老年小鼠IL-2产生的影响(
Table 2　
Effect of TNA on the production of IL-2 in old mice(
Young control
541±112
357±77
203±74
Old control
274±57
215±51
138±32
Old TNA
437±86
296±111
197±88
　　**P＜0.01　***P＜0.001， compared with young control ;＃＃＃P＜0.001，　compared with old control.　　老年小鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1及脾淋巴细胞产生IL-2的能力显著低于青年小鼠。给药后，老年小鼠IL-1的生成水平在各个稀释度均可显著提高，而IL-2仅在1∶2(体积比)的稀释度时最为明显，见表2。
2.2　补肾健脾化瘀天年安对老年小鼠自由基代谢的影响（表3、4）
天年安对老年小鼠红细胞GSH-Px、SOD及CAT产生的影响(
Table 3　
Effect of TNA on the production of SOD、CAT and GSH-Px in erythrocytes of old mice(
m(SDD)/μg
GSH-Px(U)
Young control
2.44±0.05
1 057±78
10.9±0.6
Old control
1.96±0.05
　801±40
　9.2±0.4
Old TNA
2.20±0.05
1 125±36
14.3±0.9
＃＃＃***
　　***P＜0.001， compared with young control ;＃＃＃P＜0.001，　compared with old control.
天年安对老年小鼠肝脑LPO产生的影响(
Table 4　
Effect of TNA on the production of LPO in liver and brain of old mice (
υ(LPO)/nmol
Young control
189±11
194±11
Old control
242±10
Old TNA
109±10
＃＃＃***
＃＃＃***
　　***P＜0.001， compared with young control;＃＃＃P＜0.001，　compared with old control．　　由表3、4可看出：老年小鼠红细胞产生GSH-Px、SOD及CAT的能力明显降低, 其肝、脑LPO的产生显著增加，与青年小鼠相比均有显著性差异。给药后，SOD、GSH-Px及CAT均明显提高，其中对GSH-Px的作用高于青年对照组；而LPO的产生则明显降低，甚至低于青年对照组。
2.3　补肾健脾化瘀天年安对老年小鼠全血粘度的影响（表5）
　　老年小鼠在各个切变率下，全血粘度均有所增加，其中在1、50及100 s
切变率下和青年小鼠相比有显著性差异。给药后，在各个切变率下均能降低老年小鼠的全血粘度，且在低切变率（1、5 s
）下，甚至低于青年对照组。
天年安对老年小鼠全血粘度的影响(
Table 5　
Effect of TNA on the whole blood viscosity in old mice(
Young control
10.42±0.53
8.12±0.29
4.49±0.13
3.87±0.11
Old control
13.11±1.22
8.48±0.62
5.26±0.27
4.63±0.25
Old TNA
　8.78±0.54
＃＃＃***
7.34±0.59
4.43±0.07
3.91±0.08
　　*P＜0.05, **P＜0.01, ***P＜0.001, compared with young control; ＃P＜0.05, ＃＃＃P＜0.001, compared with old control.
3　讨论
　　近来不少学者认为，“虚-瘀-衰老”密切相关。根据流行病学调查、临床观察及实验研究，我们认为老年机体确多存在脾肾两虚及痰浊血瘀的“体质”。脾肾两虚（正虚）挟瘀可能更接近于衰老本质，而补肾健脾化瘀法可能是理想的抗老方法。
　　在现代医学众多衰老学说中，衰老的免疫学理论占有重要的地位。随着年龄的增长，老年机体的免疫功能逐渐呈现低下/紊乱的表现，这也就是为什么老年机体易患感染性疾病、自身免疫病、肿瘤等疾病的原因之一。在免疫衰老的过程中，T细胞的受损最为明显。大量研究表明，老年个体T细胞对有丝分裂原刺激的增殖反应能力明显下降，究其原因除了产生IL-2的CD4＋CD45RA＋naiveT细胞的减少外
，其本身产生IL-2的能力亦下降
。因此，目前对T细胞分泌的、对多种免疫细胞具有活化、增强作用的IL-2的研究越来越多，以至被认为是免疫衰老的主要分子机制之一。本实验结果亦证实，老年小鼠脾淋巴细胞IL-2的产生确实明显低于青年小鼠，给补肾健脾化瘀天年安后可显著促进其IL-2的产生。
　　除了老年机体本身T细胞功能受损，致使IL-2的产生降低外，是否还与其它因素有关,如IL-1。IL-1可由体内大部分细胞产生，尤以单核巨噬细胞为主。它具有广泛的生物学活性，除能作用于免疫细胞，诱导其活化、增殖及分化外，也能刺激骨髓和其它细胞而促进造血。有报道认为，老年机体IL-2产生能力降低的部分原因可能受到IL-1的影响，即由于IL-1产生减少，导致其刺激T细胞表面表达IL-2R及T细胞产生IL-2的能力下降。有研究证明，CD4细胞产生IL-2时必须有IL-1的存在。本实验结果也证实老年小鼠腹腔巨噬细胞IL-1的产生确有下降，给药后在显著提高IL-1产生的同时也增强了IL-2的产生。因此，推测本方药在增强IL-2产生的同时可能确与其促进巨噬细胞产生IL-1有关。
　　其次是自由基的影响。随着年龄的增长，机体代谢功能下降，其中自由基清除系统功能减弱，自由基产生增多是导致衰老的主要环节之一，而免疫衰老可能与此有密切关系。Chaudhri等
［6，7］
证明，自由基可作为阳性介质直接参与T淋巴细胞的激活，低浓度的H
与脾淋巴细胞共同培养可直接促进其IL-2的分泌，高浓度时则产生抑制作用。对O
的研究也有类似的结论，而且O
还可诱导单核巨噬细胞产生IL-1样的因子。陈丰等
证明无论体内还是体外，健脾补肾化瘀方药均可恢复自由基（臭氧及H
）对小鼠淋巴细胞IL-2的产生。本实验结果也证实老年小鼠确实存在自由基代谢紊乱的表现，即抗氧化酶系统SOD、CAT及GSH-Px含量减少，而自由基的代谢产物--脂质过氧化在肝脑明显增加，给药后则可得到纠正。因此，健脾补肾化瘀方药增强IL-2的产生的另一途径可能与其改善老年机体自由基代谢有关。
　　此外，现代医学研究还发现，随着年龄的增长，老年个体患心脑血管疾病的比率不断增加，以至有人认为，“瘀血-疾病-衰老”模式应是最常见的衰老模式。大量实验证明，老年机体在血液流变学、血液动力学及微循环等多方面均有明显改变。本实验结果亦显示，老年小鼠确有血液流变学的改变，在各个切变率下，全血粘度均有所增加，给药后可全面降低老年小鼠的全血粘度，而且在1、5 s
的低切变率还优于青年对照组。说明健脾补肾化瘀方药还可能通过改善血液流变性或通过改善体内的微环境进而改善免疫细胞受体表达增强免疫细胞活性而达到延缓衰老的目的。
　　老年机体IL-2产生的降低除了T淋巴细胞本身的原因外，还与巨噬细胞、自由基代谢等有关。健脾补肾化瘀法可全面调整/恢复其紊乱或低下的功能，说明老年机体确“虚”和“瘀”并存，即多属“正虚挟瘀”。补肾健脾化瘀对免疫衰老等多方面的调整/恢复作用也进一步为衰老的“正虚挟瘀”观点提供了实验依据。
☆　自由词。
参考文献
　　1　李顺成，蒋文跃，王传社，等. 正虚挟瘀是衰老的主要机制. 中国医药学报，1992,7(6):324-327
　　2　丁桂凤，尚红生，徐　晗，等. 单核因子的研究. 中国免疫学杂志， 1986,2(6):336-339
　　3　Ander on　J, Gronvik　KO, Lar on　EL, et al. Studies on T lymphocyte activation. Eur J Immunol， 1979,9:581-587
　　4　Utsuyama M, Hirokawa K, Kurashima C, et al. Differential age-change in the number of CD4+29+ T cell su ets in the peripheral blood. Mech Ageing Dev, 1992,63:57-68
　　5　段震锋. 老年人白细胞介素2及其受体的研究. 中华老年医学杂志， 1993,(3):165-167
　　6　Chaudhric G, Clark IA, Hunt NH, et al. Effect of antioxidants on primary alloantigen induced Tcall activation and proliferation. J Immunol, 1986,137(8):2　646-2　652
　　7　胡四海，郭实士. 氧自由基对体外小鼠脾细胞产生IL-2的影响及机理初探. 中国实验临床免疫学杂志， 1995,7(5):10-13
　　8　陈　丰,李顺成. 补肾化瘀及补肾健脾化瘀调整小鼠免疫衰老的对比研究. 中国医药学报， 1997,12(2):5-10
(1999-10-29收稿)
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版权所有乳酸林格氏液、高渗盐水和全血对失血性休克
犬血液动力学的影响
张汉生　　袁世荧　　姚尚龙
华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉学教研室, 武汉　430022
　　摘要　以失血性休克犬为研究对象, 比较乳酸林格氏液 (LR)、高渗盐水 (HS) 和全血 (WB) 对其血液动力学的
影响。经右颈外静脉插入Swan2Ganz 飘浮导管, 分别在全身氧供 (DO2
) 恢复至休克前水平时, 以及液体复苏后5、10、
15、30、60 和120 m in 时测量动物的各项血液动力学指标。结果显示, HS 仅需要11183 m lkg 的液体量, 在4197 m in
时即可使休克犬的DO2恢复至休克前的水平, 而LR 组和WB 组则分别需要52108 m lkg 和23133 m lkg 的液体量, 在
20183 m in 和9133 m in 时才能使休克犬的DO2恢复至休克前的水平。3 组动物在DO2恢复至休克前水平时其血液动力学
指标均能恢复至休克前的水平。提示高渗盐水比乳酸林格氏液和全血更适合失血性休克患者的早期紧急液体复苏治疗。
关键词　盐水, 高渗; 　休克, 出血性; 　血液动力学
中图法分类号　R94411, 　R6051971, 　R33113
Effects of Hyperton ic Sal ine, Ringer Lactate Solution andWhole Blood
on the Heamodynam ics of Hemorrhagic Shock Dogs
Zhang Ha heng, Yuan Shiying, Yao Shanglong
D epartm ent of A nesthesiology , X iehe H o ital, T ong j i M ed ical College, H uazhong U niversity
of S cience and T echnology , W uhan 430022
A tract　The effects of lactate Ringer’ s (LR) solution, hypertonic saline and whole blood (WB) on the
hemodynam ics in hemorrhagic shock dogswere compared. Follow ing i ertion of a Swan2Ganz catheter into the
pulmonary artery via the right external jugular vein, hemodynam ic parameters were measured while the
system ic oxygen delivery recovered to p re2shock level, and 5, 10, 15, 30, 60 and 120 m in after fluid
resusitation. The results showed that while DO2 recovered to p re2shock level, the nece ary fluid volumes and
the time of HS was 11183 m lkg and 4197 m in re ectively. The nece ary fluid volumes of LR and WB was
52108 m lkg and 23133 m lkg, and the time was 20183 m in and 9133 m in re ectively. It suggests that 715
% NaCl is fitter for the early therapy of hemorrhagic shock than RL solution and WB.
Key words　hypertonic saline; 　hemorrhagic shock; 　hemodynam ics
张汉生, 男, 1949 年生, 副主任医师
　　失血性休克的液体治疗一直是临床急救医学所
关注的问题。传统上的液体治疗是静脉输入3～4 倍
失血量的等渗晶体溶液或全血。短时间内大量晶体
溶液的输入会因为血管内静水压的上升或血浆胶体
渗透压的降低而导致组织甚至细胞的水肿, 大量全
血的输入则可能带来一系列的输血并发症, 并可能
减弱休克病人的免疫功能, 从而增加休克并发症的
产生, 提高休克死亡率
[ 1～3 ]
。高渗盐水由于其较高的
渗透压, 仅需较小剂量的静脉输入, 就可明显升高
机体血浆渗透压, 产生一较大的血管内外渗透压梯
度, 使得血管内外的液体重新分布, 增加机体有效
循环血容量, 恢复机体循环功能, 并维持其稳定。本
研究即是以失血性休克犬为研究对象, 比较乳酸林
格氏液 (
Ringer lactate solution, LR
)、高渗盐水
( hypertonic saline, HS) 和全血 (whole blood,
) 对其血液动力学的影响。
1　材料和方法
111　动物来源
健康杂种犬18 只, 雌雄不限, 体重为13～16
kg, 由协和医院实验动物中心提供。
112　麻醉和操作步骤
11211　基础麻醉: 所有动物用215% 硫喷妥钠15
～20 mgkg 静脉注射, 实验过程中根据动物的情况
随时追加。动物麻醉后行气管插管以保持气道的通
畅, 如实验过程中自主呼吸不能维持, 则接麻醉机
行机控呼吸, 16 次m in, 潮气量15～20 m lkg。
11212　基本操作: 左右股动、静脉分别插管以测量
动脉血压, 放血, 取血样本及注药和液体复苏。分
离右颈外静脉, 插入6～7 F Swan2Ganz 漂浮导管
A rrow, 美国) 至肺动脉, 测定心输出量 (
)、肺
第31 卷第1 期第96 页
2002 年 2 月
华中科技大学学报 (医学版)
J Huazhong U niv Sci Tech [Health Sci]
Vol. 31　No. 1　P. 96
Feb. 2002
动脉压 (
)、肺毛细血管楔压 (
) 及中心
静脉压(
)。CO 用温度稀释法测量, 每测量3 次
取其平均值。
113　失血性休克模型的复制
用“储血瓶法”复制失血性休克模型。将一加
肝素的输液瓶悬挂于高出动物心脏约30 cm 处, 与
左股动脉相通。通过调节储血瓶的高度, 使动物在
20 m in 左右放血至平均动脉压为7198 kPa 左右, 并
维持60 m in。
114　监测指标及参数换算
11411　测定指标: 平均动脉压 (
)、心率
)、CO、CVP、PAP、PCWP、血红蛋白 (
及动脉血气。
11412　参数换算: ①心脏指数 (
C I) , C I [m l(
kg) ] = CO体重; ②外周血管阻力指数 (
SVR I) ,
SVR I [ kPa s kgL
) ] = (
) ×80C I; ③肺血管阻力指数 (
) , PVR I
[ kPa s kgL
) ] = (
PAP- PCWP
C I; ④全身氧供 (
DO2) , DO2 [m l(
m in kg) ] =
C I×CaO2, CaO2为动脉血氧含量, CaO2 (m lL ) =
( 1134×Hb×SaO2+ 010031×PaO2) ×10
, 其中
SaO2为动脉血氧饱和度, PaO2为动脉血氧分压。
115　实验分组
将实验动物随机分为乳酸林格氏液(
)、高渗
盐水 (
HS) 和全血 (WB) 3 组, 每组各6 只。LR 组:
静脉输注乳酸林格氏液; HS 组: 静脉输注715 %
NaCl; WB 组: 静脉输注全血。
116　实验步骤
在完成动物麻醉和操作步骤并稳定后测量各项
监测指标作为基础对照值, 在休克模型复制完毕后
分别测量各项指标作为失血性休克对照值。3 组动
物分别以150 m l(
kg h
) 的速度静脉输注上述各
组溶液, 以DO2恢复至休克前基础对照值为输液终
点, 记录所需时间及所需液体量, 并测量上述各项
指标。在首次输液完成后, 3 组动物均以25～30m l
kg 的速度输入乳酸林格氏液, 维持120m in。分别在
输液开始后5、10、15、30、60 和120 m in 时测量上
述各项指标。
117　数据处理
所有实验数据均以均数±标准差 (
±s) 表示。
同一组动物休克前后各时点的数据用随机区组设计
资料的方差分析处理, 如组间差异显著, 再用q 检验
进行两两之间的相互比较。如方差不齐, 则进行秩
和检验, 用多个样本比较及两两比较秩和检验进行
统计学处理。不同组动物之间的数据用两组资料的
t 检验法进行统计学处理。
2　结果
211　复制失血性休克模型的失血量
复制失血性休克模型时, LR 组动物的失血量
为 (2915±1187)
m lkg, HS 组动物的失血量为
( 3015 ±1196)
m lkg, WB 组动物的失血量为
(31178±2133)
m lkg。各组动物的失血量无明显差
P> 0105)。
212　全身氧供恢复至休克前水平所需的输液量和时间
如表1 所示, 使休克犬的DO2基本恢复至休克
前水平时3 组动物所需的液体量和时间各有不同,
以LR 组为最多, 其次为WB 组, HS 组所需的液体
量和时间为最少。各组之间的液体量和时间的差异
均有极显著性差异 (
P< 0101)。
表1　使各组休克犬DO2恢复至休克前水平所需的输液量和时间 (
±s, n= 6)
项目 LR 组 HS 组 WB 组
输液量 (m lkg) 　　　52108±1188 　　　11183±1137
　　　23133±2158
时间 (m in) 20183±0175 4197±0151
9133±1103
　　　　　　　与LR 组比较　
P< 0101; 与WB 组比较　
P< 0101
213　不同液体对休克犬血液动力学的影响
21311　对HR、MAP 和C I 的影响: 失血性休克后,
3 组动物的HR 明显增加、MAP 和C I 明显下降 (
< 0101) , 液体复苏后5 m in, HS 组的HR、MAP 和
C I 均已恢复至休克前的水平, 并维持至休克后30
m in, 在60 m in 和120 m in 时又逐渐趋向休克时的
水平。LR 组和WB 组动物的HR、MAP 和C I 则分
别在15 m in 和10 m in 时恢复至休克前水平, 但又
分别在30 m in 和60 m in 时趋向休克时的水平。
21312　对PAP、PCWP 和CVP 的影响: 失血性休
克后, 3 组动物的PAP、PCWP 和CVP 均明显下降
P< 0101)。液体复苏后5 m in, HS 组动物的PAP、
PCWP 和CVP 即已上升至休克前水平, 并维持至休
克后30 m in。LR 组和WB 组动物的PAP、PCWP 和
CVP 则分别在 15 m in 和 10 m in 时升至休克前水
平, 但分别在60 m in 和120 m in 时又下降至休克时
的水平。
21313　对SVR I 和PVR I 的影响: 失血性休克后, 3
组动物的SVR I 和PVR I 均明显增加(
P< 0101)。液
体复苏后5 m in, HS 组动物的SVR I 即恢复至休克
7 9 张汉生等. 乳酸林格氏液、高渗盐水和全血对失血性休克犬血液动力学的影响
前水平, WB 组和LR 组动物SVR I 分别在10 m in
和15 m in 时恢复至休克前水平, HS 组和WB 组动
物SVR I 可维持至120 m in 后实验结束, LR 组动物
SVR I 在60 m in 时复又上升。3 组动物的PVR I 在液
体复苏后5 m in 均下降至休克前水平, HS 组动物
PVR I 可维持至 120 m in 后实验结束。LR 组动物
PVR I 在10 m in 和120 m in 时明显增高(
P< 0101) ,
WB 组动物PVR I 在60 m in 和120 m in 时明显增高
(P< 0101)。
3　讨论
早在1919 年就有人报道
高渗NaCl 溶液用以
失血性休克患者的液体治疗。其主要的作用机制在
于溶液的高渗透性。715% NaCl 溶液的渗透压可达
2450 mmolL , 输入体内后, 血清中钠离子浓度的增
加使得血管内外以及细胞内外产生一渗透压浓度梯
度, 并由此而出现各间隙液体迅速的重新分布。输
入715% NaCl 可在短时间内增加机体的有效循环
血容量, 维持正常的心排量和***组织的灌注
[ 5, 6 ]
过去对失血性休克机体的液体复苏治疗研究,
人们大多采用血液动力学参数为判断液体复苏是否
成功的指标, 如观察机体动脉压或心输出量是否恢
复正常。但这些指标的恢复, 往往并不能表示机体
组织和***的功能恢复正常。组织和***的正常功
能, 更需要具有充足的氧供和完善的氧利用。有研
[ 7, 8 ]
发现, 在危重病人或创伤病人的预后与其血液
动力学参数的“正常化”之间并无很好的相关性, 而
机体氧供的正常或超正常往往提示有较好的预后和
存活率。所以, 我们的实验采用机体的全身氧供
(DO2) 作为液体复苏治疗的终点。
本研究复制了犬的失血性休克模型, 以临床常
用的乳酸林格氏液和全血作为对照, 观察了715 %
NaCl 在120 m in 内对休克犬血液动力学的影响。发
现HS 仅需要11183 m lkg 的液体量, 在4197 m in
时即可使休克犬的DO2恢复至休克前的水平, 而LR
组和WB 组则分别需要52108 m lkg 和23133 m l
kg 的液体量, 在20183 m in 和9133 m in 时才能使休
克犬的DO2恢复至休克前的水平。3 组动物在DO2
恢复至休克前水平时其血液动力学指标均能恢复至
休克前的水平。HS 组比LR 组和WB 组所需液体量
明显要少, 复苏的时间比LR 组和WB 组明显要快。
说明715% NaCl 比乳酸林格氏液和全血更适合于
失血性休克病人的早期紧急液体复苏治疗。在随后
120 m in 的实验过程中, 3 组动物没有表现出明显的
差异。
715% NaCl 快速、有效地恢复失血性休克后机
体的循环功能, 是由于其较高的渗透压浓度。715%
NaCl 的晶体渗透压为2450 mmolL , 有文献报道,
静脉输注715% NaCl 溶液后, 血浆中的晶体渗透压
可接近350 mmolL , 30 m in 内又恢复至正常血浆渗
透压的范围。短时间内血浆中渗透压的升高使得血
管内外的渗透压梯度发生改变, 血管外的液体 (包
括间质和细胞外的液体, 甚至包括细胞内的液体) 沿
渗透压梯度进入血管内, 增加有效循环血容量。乳
酸林格氏液和全血则是靠液体本身来增加有效循环
血容量。而短时间内大量液体的输入, 可使血管内
静水压升高, 同时血液稀释后 (
LR 组) 胶体渗透压
降低, 血管内液体可能顺静水压和渗透压的梯度流
向血管外, 一方面使得血管内容量复降, 循环功能
重新衰竭, 另一方面在输入液体较多的情况下可导
致血管外组织或细胞的水肿
总之, 我们的实验研究表明, 715% NaCl 溶液
比乳酸林格氏液和全血更快恢复失血性休克机体的
循环功能, 且所需液体量更少。提示715% NaCl 溶
液比乳酸林格氏液和全血更适宜于失血性休克患者
的早期急救。
参　考　文　献
1 　袁世荧, 包光兴, 姚尚龙. HHS 和LR 对失血性休克机
体肺毛细血管通透性和肺组织含水量的影响. 中国麻
醉与镇痛, 2001, 3 (2) : 111
2 　Schürer L , Dauterma C, H
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morrhagischen Shocks m it kleinen Volum ia hyperton2
hyperonkot ischer NaCl2Dext ran2L
sung2Ausw irkungen
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4 　Penfield W G. The t reatment of severe and p rogre iv
hemorrhage by int ravenous inject io . Am J Physiol,
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5 　Baue A E, T ragus E T, Parki W M. A comparison of
isotonic and hypertonic solut ion and blood on blood flow
and oxygen co ump t ion in the init ial t reatment of
hemorrhagic shock. J T rauma, 1967, 7: 743
6 　Prough D S, Joh on J C, Stump D A et al. Effect s of
hypertonic saline versus lactated R inger’ s solut ion on
cerebral oxygen t ra ot during resuscitat ion from
hemorrhagic shock. J Neurosurg, 1986, 64: 627
7 　Younes R N , Aun F, Ching C T et al. Prognost ic factors
to p redict outcome follow ing the adm inist rat ion of
hypertonichyperoncot ic solut ion in hypovolem ic
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8 　Ducey J P, Mozingo D W, L am iell J M et al. A
comparison of the cerebral and cardiovascular effect s of
comp lete resuscitat ion w ith isotonic and hypertonic
saline, hetastarch, and whole blood follow ing
hemorrhage. J T rauma, 1989, 29: 1510
(2001208228　收稿)
8 9 华中科技大学学报 (医学版) 　　2002 年2 月第31 卷第1 期
乳酸林格氏液_高渗盐水和全血对失血性休克犬血液动力学的影响
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2010-09-26 19:12:52
甲亢十多年后变成甲减，全血细胞减少。
病情描述:
09年至今，白细胞2000多，贫血，粒细胞低，全身疼痛一年多。在滁州一院治疗过。
曾经治疗情况和效果:
服用过利可君，再造血等。效果不明显，白细胞升不上来。
想得到怎样的帮助:
请问是什么原因。 该问题的相关标签： 诊室会员意见参考区
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济南军区456肝病医院
0531-66821118
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2010-09-27 10:55:49
你好，长期服用西药会使患者的免疫力下降，白细胞减少。西医目前在治疗甲状腺疾病方面没有较好的治疗方案，多以甲状腺素替代疗法，且停药后有反弹，也就是终生服药。
建议患者采用中医中药治疗，中医认为：甲状腺疾病多因气滞肝郁化火，肝火内动，或情志内伤，肝气郁结而引发。其发病与经、孕、产、乳等生理功能失调及体质因素等有关系，体内阴阳乘戾，气滞痰凝，壅结颈前为本病所成，若迁延日久，引起血脉瘀阻则由气、痰、瘀三者合而交结为患。甲状腺病初起多实，病久则由实转虚或虚实夹杂。初发病者多数是因气机郁滞、痰气凝结于颈前而至病，或者是由于肝火亢盛、瘀血阻滞而至病，多为实证。久病不愈也就转变成气虚、阴虚、气阴两虚等证，根据甲状腺疾病的病理变化是以气为先，也就是由气滞、痰凝、血瘀、肝火、直到阴虚，而这一病理变化又涉及到肝、心、肾、脾等脏器，在治疗上从疏肝解郁、理气化痰、活血祛瘀的同时，注重滋阴养血和补益元气，调整机体的脏腑功能，恢复机体各个系统的正常功能，尤其是恢复机体的免疫功能，只有这样才能巩固疗效，标本兼治。
本回复来自：
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湖南省岳阳市
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回复时间：
2010-09-26 19:20:02
病情分析:
甲亢出现甲减主要是因为使用抗甲状腺药物过量的原因，在一个就是甲亢可以导致白细胞减少，再就是抗甲状腺的药物也可以导致白细胞的减少
意见建议:
1，建议先还是做一个骨髓的检查和甲状腺功能的检查
2，确定甲减的话，应该给于优甲乐治疗
3，再就是可以使用瑞白注射升白细胞
专业会员交流区
信用度：
回复时间：
2010-09-26 19:19:03
病情分析:
如果是这个时候使用了很多的升高白细胞的药物都无效的，应该是考虑是不是有血液系统本身的问题的。
意见建议:
现在最好是可以做个骨髓穿刺，主要是使用涂片和活检的方式看看您的骨髓增生情况，如果是合并有骨髓造血的问题，就需要去血液科进行治疗了。抗甲状腺的药物也是暂时不能使用了。希望我的回答可以帮助到您，若是还有疑问可以继续在有问必答网咨询和交流，祝早日康复。
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